抗日战争时期,年轻的女考古学家方志珍与父亲方教授同在大学任教,志珍怀着强烈的爱国心决心把失落民间的神医华佗的医著寻找回来。志珍和日本考古学家川多磨在一座古塔中发现两颗明珠,却被也来寻书的德国人干戈一伙抢走,不久,川多磨奉命回国前夕,突然被指令留下寻找华佗医书,并有浪人西协美知子和高城丈二相助。干戈利诱大学教授携手寻书,志珍被他的无耻行径激怒,为尽快找到医书,她们来到漆黑的秘宫,在一颗明珠上找到了线索。她们立即赶到陈教授家,在一幅于禁跪送华佗的画里找到了“开启天门之匙”的字样。干戈随后而至,字迹已被志珍抹去。火车站上,志珍与川多磨相遇。川多磨直言相告,志珍更坚定了保住国宝的决心。她蓦然想起老同学蓝天曾说过家有宝物,是两把“开启天门之匙”。她与川多磨找到蓝天,蓝天慨然相赠,不料干戈的爪牙白痴突然将钥匙抢走,争斗中,白痴摔倒在炉旁石头上,烫热的钥匙在他前额烙下印记。干戈追来再次从志珍手中掠走钥匙。志珍猛然想起白痴额头印记,设计将白痴骗来,用石膏取下钥匙模型。众人拿着配制的钥匙来到黄山山麓,志珍与方教授合力开启了石门。在山洞尽头,众人发现了华佗当年藏书的箱子,可是铁箱是山洞中枢,动一动就会山崩地裂。志珍按照于禁图的指点,奋力抽出铁箱,抛给川多磨,要她迅速离洞。山洞崩裂,众人拼命奔出,而干戈率人已在山下摆阵守候。西协美知子被抓,川多磨搭救未成,西协被凶狠的干戈杀死。护宝激战中,方教授不幸牺牲,志珍等人怒不可遏。一场更为激烈的较量即将展开……
本片是《从地心窜出》系列的前传,前三集中肆虐人间的巨型怪物最早出现在此,位于内华达的一座盛产银矿的小镇,由于矿工纷纷离奇死亡,很快就成为空城,具有贵族身分的加默拥有当地的采矿权,雇用了外籍佣兵凯利来和这群怪物打交道,以免断了自己的财路,不过在镇上肆虐 的并非人类,加默和镇上幸存的镇民必须全副武装,以和这些巨型怪物開始了正面对决...