Mark哥（周润发 饰）和志民（梁家辉 饰）是堂兄弟，两人是越南华侨，现正在香港发展。岂料越战打响，两人都十分担心仍然居住在越南西贡的志民的父亲松叔的安危，为了凑足钱将志民父亲接到香港，两人决定帮当地黑帮走私军火到越南。岂料他们在越南遭到了丧邦的伏击，关键时刻幸亏香港黑帮老大的女友英杰（梅艳芳 饰）及时相救，两人才幸免于难。逃过一劫的三人在西贡渡过了一段快乐时光后，英杰辞别了两人。随后Mark哥和志民将松叔顺利接回了香港。回港后，两人过着安稳平静的生活，只是一直都没有打听到恩人英杰的消息。突然有一天，英杰出现了，重逢令三人都十分开心。只是，一场祸事也在悄悄逼近……
麦城首富薛自成家里出了桩怪事，二太太做梦天上落了雨水，到了地上全变成了血。薛自成不信邪，随手拿起洒水壶洒到地上，发现地面上居然真的出现了血字“血债血偿”…… 在风水先生的指引下，薛自成重金购得辟邪圣物——佛指舍利，并且在自己家里特意修建了精舍来供奉。但薛自成第一次祭拜佛牙就当场毙命，七窍流血而死，留下三位貌美如花的夫人守寡。一时间，麦城上下，无不震动。 薛自牧时隔五年重返故里，却遭遇长兄暴毙。而家里所有人都吞吞吐吐，欲言又止。包括他的初恋情人，后来变成大嫂的兰芷。似乎向他昭示着薛家这座深宅之中藏着一个不可告人的秘密…… 当地警察腐败无能，未经仔细检查就断定是正常死亡。薛自牧从蛛丝马迹中推断哥哥死于谋杀，他下定决心要查出真相。 薛自成一死，三位太太反应不一。大太太抱着儿子伤心恸哭，二太太马上将藏在梳妆台里黑色药瓶和银针抛进池塘中，三太太柳莺莺则嚷着要分家产回娘家。这一切都被薛自牧看在眼里。 目前，嫌疑最大的是二太太裴芸。因为薛自牧初步判断大哥是中毒而死，而裴芸丢掉的药瓶中装的正是剧毒液体。但裴芸很快也离奇地死在了供奉舍利的精舍中，死状与薛自成一模一样。 经过化验，瓶中的液体并非致薛自成于死地的原因，因此排除了裴芸杀人的嫌疑。薛自成中的是岭南人最为擅长使用的蛇蛛毒。这个结果让家中主仆无不色变。据大太太的仆人菊妈说府里有个丫鬟，名为月眉，老爷要娶她做四太太。去年夏天因产后风而死，而她正是岭南人！ 三太太柳莺莺看到薛自牧查出了死因，变得格外慌张。薛自牧发现她和沈裁缝暗中通奸，企图私奔。他施计阻止两个人的计划，但没有想到的是，从不信佛的柳莺莺居然也死在了精舍中，同样她也是在烧香叩拜时暴毙的，同样也是中了蛇蛛毒。可里里外外检查了几遍，都没有发现毒从何来。 大太太兰芷明白了一切，主动提出要祭拜舍利。薛自牧为了确保安全，兰芷触碰到的每一件物品，都要先过他的手，但兰芷仍旧在他面前毒发身亡。 悲愤之中，薛自牧脑子中诸多线索忽然变的清晰起来，他忽然想明白了一切： 月眉与大太太在同一天临盆。二太太多年未孕，她知道月眉生下的是宋管家的种，便要挟他弄死月眉生下的孩子。正好大太太产下死婴，宋管家将计就计调了包，让月眉以为胎儿夭折。而三太太与沈裁缝私通，误被月眉撞破，怀恨在心。借死婴不吉利说服迷信的薛自成，淹死月眉。宋管家没想到自己又成为这一命令的执行者， 他保住了月眉的命，让她逃离了薛府。月眉受此打击，几乎疯癫…… 一年后，月眉的姐姐也就是菊妈，以仆人身份进入薛府为妹妹报仇。其实毒被涂在香上，每个祭拜的人都烧香拜佛，香烧尽了，自然就找不到毒的来源。
深夜，模特苗青红在艺专的一间画室里被杀害，惊动了另一间画室正在临摹《诅咒之眼》的陈天华教授。警局派来李探长和若男调查这起案件。同为艺专教授的张澜提起苗青红原来是青楼的头牌，陈天华欣赏她的艺术才华，破例让她进入艺专。这些谈话引起了若男对陈天华的怀疑。 案件还没有告破，张澜又在家中神秘死去，一时间，校园里人心惶惶。就在这时，凶手通过纸条向若男发起挑衅。若男判断凶手会再有行动，赶紧组织学生集中到大礼堂，可是，学生们满心怨烦，最后都跑了出去。 凶案果然又发生了，凶手在食堂里投毒，五名学生中毒昏倒，经过全力抢救，只有一名叫何丹的学生还在昏迷。这时，大家发现，接连死去的人名字里都有颜色：苗青红（红）、张澜（蓝）……这让大家想起了《诅咒之眼》。据说艺专所在地原来是一座王府，当年王爷请来的画师与格格有一段不伦之恋，画师被王爷扎瞎双眼前，以红、黑、紫、蓝、白、黄六种纯色组成一只眼睛，命名"诅咒之眼"，传说此画会引发血案。
