汪家大宅每一位当上大太太的女人都会在子夜12点离奇自杀，新进门的太太秀清嗅到了事情的蹊跷，展开了调查，并发现几位太太可能是被人所害。最终，秀清也当上了汪家大太太，陷入危机，而真凶也浮出水面。然而，真凶却是出乎意料的。 福寿堂棺材铺的汪老太爷去世，汪老爷为父亲赶制棺材，因规矩太阳下山必须收工，而汪老爷决定破例加班，导致招来了不干净的东西。当夜，汪家大宅堆满了花圈和棺材，大钟敲响12下，此时汪家大太太凝香却因为某种原因哭闹着要自寻短见。下人认为是老太爷召唤大太太，而汪老爷则认为是自己破了规矩，招来了煞气。第二天深夜，大家发现大太太自杀身亡，吊死在房间里，钟表正好指向12点。之后，二太太月娥和三太太桂荣相继自杀，时间都是深夜12点，加深了人们对于子夜招魂的信念。然而，四太太秀清因为留过洋见多识广，对于这种超自然说法并不相信。她认为只有亲身经历才能弄清事情的真相，于是决定成为汪家的下一任大太太。
医生林一楠在一次出诊看病的时候，接到了一个神秘男人打来的电话，神秘男人让她在接下来的几天时间里，去拯救六个人的生命。神秘男人说第一个要死的人是个叫苏红的女人，林一楠并不相信神秘男人的话，可没想到苏红却真的死在了自己面前。 神秘男人告诉林一楠第二个要死的人，是个叫周虎的厨师，林一楠救下了周虎，可她因为接连两次出现在凶案的第一现场，也被警察怀疑她有可能是杀人凶手，为了洗脱嫌疑她开始调查真相，这也引起了未婚夫沈天海的误会，林一楠和沈天海闹了很深的矛盾。 神秘男人又打来电话，告诉她第三个要死的人是沈天海，林一楠为了救沈天海自己身中一枪，林一楠把所有事情都告诉了沈天海，沈天海陪同林一楠开始调查真相。 此时神秘男人打来电话，告诉林一楠第四个要死的人是她的病人钱小月，林一楠赶去救了钱小月一命，林一楠回忆着发生的所有事情，发现这件事可能和自己曾经看过的病人有关系，此时神秘来电告诉林一楠第五个要死的人是她的好朋友月娇，林一楠冒死救下了月娇。 通过调查林一楠发现这件事，和自己曾经治疗过的一个病人李强有关系，李强因为自己没有及时治疗去世了，他的家人非常记恨林一楠，当大家都以为李强的父亲才是真凶的时候，神秘来电再次打来告诉林一楠，第六个要死的人就是林一楠她自己。 林一楠被绑架了，真凶出现在林一楠面前，没想到真凶居然是月娇，原来月娇是李强的未婚妻，经过了一番波折月娇被绳之以法。
曾经名贯国际赌坛的赌侠“魔术手”石一坚（周润发 饰），在半年前协助国际刑警摧毁洗钱集团DOA后便销声匿迹，隐退江湖，整日里和他那台操着四川话的机器人傻强插科打诨，倒也逍遥自在。但是好景不长，某天他险些遭到女杀手刺杀。原来宿敌DOA对其恨之入骨，定欲灭之于无形。除此之外， DOA首席会计师小马（张家辉 饰）卷走组织高达150亿美元的黑金，带着女儿初一（王诗龄 饰）逃到泰国。迫不得已，石一坚和担任国际刑警的大弟子阿乐（余文乐 饰）合作，追查DOA的幕后主使，并试图寻找到小马的踪迹。 上天入地，子弹横飞，围绕着巨额黑金和DOA的秘密，正邪双方展开了新一轮的较量与厮杀……
