伴随着三个孩子的成长，家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温 Julie Bowen 饰）和丈夫菲尔（泰·布利尔 Ty Burrell 饰）的烦恼接踵而至：书呆子二女儿艾丽克斯（阿芮尔·温特 Ariel Winter 饰）马上要升入交际花大女儿海莉所在高中，海莉担忧自己会因不擅交际的妹妹遭人耻笑，两人相处势如水火；小儿子卢克（诺兰·古德 Nolan Gould 饰）看起来依旧呆头呆脑，还会不知好歹的去骚扰可怕的邻居。克莱尔的父亲杰（艾德·奥尼尔 Ed O'Neill 饰）和貌美火辣的格劳丽亚是老夫少妻的典范，杰的继子曼尼少年老成，与杰的关系不似普通父子般亲密。克莱尔的弟弟、杰的小儿子米切尔（杰西·泰勒·弗格森 Jesse Tyler Ferguson 饰）和同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特 Eric Stonestreet 饰）领养的女婴莉莉时常哭闹扰人，令这对初为人父的伴侣间矛盾重重。 三个家庭每天都要面对各种新的问题与困扰，彼此往来间也不可避免的产生了一些不愉快。不过只要抱持着积极乐观的心态，难题总会迎刃而解，欢乐的生活也依旧会继续。
清晨的一声枪响，打破紫藤社区长期以来的安宁。Mary Alice Young（Brenda Strong 饰）在家中自杀身亡。故事以她叙述的口吻开始，死后的Mary开始环顾四周关心自己邻居的生活：Susan（泰瑞·海切尔 Teri Hatcher 饰）是一个儿童文学作家，对男人毫无抗拒能力，丈夫因为出轨而被Susan提出离婚，有一个正值青春期的15岁女儿Julie。Lynette（菲丽西提·霍夫曼 Felicity Huffman 饰）是个标准的女强人，为了谁成为照顾家中四个幼儿的人而和丈夫约法三章时起冲突。Bree（玛西亚·克劳斯 Marcia Cross 饰）则是个完美主妇，她对自己的一言一行都要求甚高，却总是忽略了丈夫以及儿女对爱的需要，她很优雅，却冷冰冰。而性感的Gabrielle（艾娃·朗格利亚 Eva Longoria 饰）则有着富有又懂情趣的丈夫Calos，但总是禁受不住诱惑而偷情和重视物质享受的她也有着自己不为人知的过往。 Mary的死让这群主妇们开始反省自己日常的生活，并且相约要互相倾诉心事。但她们渐渐发现Mary的死背后埋藏着一个惊天秘密，而新来的邻居Mike则似乎与这件事有关……
发生在Edie身上的一件事会在Fairview的左邻右舍中引起怎样的反应？Lynette的癌症病情进展如何？小区里又搬来了新邻居，他们又是什么人？ 一切都即将在9月30日《绝望家庭主妇》第四季首播中找到答案。 发生在紫藤街的好戏在新一季里将继续上演。在上季最后一集中，John Slattery（饰演Victor Lang）迎娶了Eva Longoria所饰演的Gabrielle。但是，在之后的采访中John说过，他在剧中露面的时日不会太多了。这就意味着一出大戏将要上演。而这场戏肯定同Ricardo Antonio Chavira所饰演的Gabby的前夫Carlos有很大关系。来自加拿大的喜剧明星Nathan Fillion在新季中将扮演一位新搬入的妇科医生。另外，一对男同性恋伴侣也将是新的角色。他们的加入，也将为本剧增加更多喜剧色彩。 对紫藤街来说，平静的表面之下其实暗潮涌动。 《绝望家庭主妇》的故事是从Mary Alice Young为了掩盖一个惊天秘密而自杀身亡开始的。在每一集中，她都会以逝者的身份，从局外人的角度，用旁白的方式讲述朋友的生活。这也是本剧制作上的亮点之一。 她的朋友包括：Susan Mayer， 一位在爱情的旅途上坎坷不断的离异单身母亲；Lynette Scavo，被事业和家庭搞得焦头烂额的母亲；Bree Van De Kamp，养有两个问题小孩的寡妇；Gabielle Solis，曾做过当红模特的她，拥有很多女人们梦寐以求的东西——富有的丈夫、豪宅、香车，但美满的婚姻却不肯眷顾她。还有一位多次离婚的Edie Britt，地产经济人，她的爱情生活也是一团糟。 剧中的三位男主角分别是： Mike Delfino，一位与Suan分分合合的水管工；Lynette的丈夫Tom则有不太光彩的过去；第三位是Gabrille的离异丈夫Carlos。
