黄金大劫案之后5年，鲁邦一伙重又聚首，开始了新的冒险…… 本作为鲁邦三世第二部TV系列，放送于1977年10月3日-1980年10月6日，共计155话，片中鲁邦身着红色外套。这一TV系列的放送，以及期间78年、79年两部剧场版，真正把鲁邦推上了日本国民动画的宝座。
在某个城市中存在着不为人知的被称为Amazon的吞噬人类的异形的存在。它们的数量，竟达到4000只。制造出这个怪物的元凶正是野座间制药公司！命令名下的野座间Peston Service驱除班秘密处理“Amazon”。 就是在这种情况下，在清洁干净的房屋中一步也不出去的平稳生活着的青年水泽悠和只靠野生的直觉和战斗力的像野兽一样的活着的男人鹰山仁相识，慢慢懂得了在“Amazons”的激烈的生存斗争中生存下去的故事。
一次意外的自来水厂污染，打破了屌丝青年白小飞的平淡生活。面对前所未闻超强大尸兄，小飞 毅然踏上了寻找女友的道路。但途中困难重重，身为普通人类的小飞渐渐力不从心。在注射了从网上购买的人体强化药剂后，自身潜能逐渐爆发。过五关斩六将，打败了各式各样的变异大尸兄。变异的源头幕后黑手也渐渐显露除了其锋利的獠牙……
1998年夏季，拥有预测型未来视的女孩濑尾静音（井口裕香 配音）邂逅伽蓝之堂的黑桐干也（铃村健一 配音）。从对方口中，她了解到未来视的真相，心中的疑惑和焦虑也烟消云散，但同时也看到了干也悲剧性的未来。另一方面，拥有测定型未来视的职业炸弹狂魔仓密目琉夏，利用自己构建的未来制造一系列恐怖袭击事件，直到他遭遇冷静干练的两仪式（坂本真绫 配音），命运的齿轮开始转动。转眼来到2010年，失去了未来视能力的瓶仓光瑠（石田彰 配音）转行做了绘本画家，命运安排他和两仪式及其女儿未那（金元寿子 配音）相逢，此后他和崇拜自己的未那拜访了传奇占卜师观布子之母……本片根据奈须蘑菇以及武内崇创作的同名原作改编。
