五毒门乃江湖上一恶名远扬的门派，老掌门靠药浴维系残年，身边只有一个弟子杨得（江生 饰）。有感本门恶事作尽，老掌门命杨得清理本门门户，并寻找其师叔的宝藏。杨得的五位师兄分别习练五种由毒虫而来的武功，分别是：蜈蚣（鹿峰 饰）、蛇（韦白 饰）、蝎子（孙建 饰）、壁虎（郭追 饰）、蛤蟆（罗莽 饰）。 杨得乔装成乞儿，迤逦打探到一座县城，巧遇隐姓埋名的师叔老夫子一家遭人灭门，凶手正是大师兄与二师兄，虽然本县何捕头凭习练蛤蟆功的五师兄助拳将大师兄拿获，但县令与二师兄勾结反将五师兄下狱害死。三师兄时常蒙面夜会二师兄，掌控全局于幕后。 杨得发现何捕头即四师兄后向对方亮明身份，两人决定合力清除大师兄二师兄。暗处的三师兄决定出手了……
医生林一楠在一次出诊看病的时候，接到了一个神秘男人打来的电话，神秘男人让她在接下来的几天时间里，去拯救六个人的生命。神秘男人说第一个要死的人是个叫苏红的女人，林一楠并不相信神秘男人的话，可没想到苏红却真的死在了自己面前。 神秘男人告诉林一楠第二个要死的人，是个叫周虎的厨师，林一楠救下了周虎，可她因为接连两次出现在凶案的第一现场，也被警察怀疑她有可能是杀人凶手，为了洗脱嫌疑她开始调查真相，这也引起了未婚夫沈天海的误会，林一楠和沈天海闹了很深的矛盾。 神秘男人又打来电话，告诉她第三个要死的人是沈天海，林一楠为了救沈天海自己身中一枪，林一楠把所有事情都告诉了沈天海，沈天海陪同林一楠开始调查真相。 此时神秘男人打来电话，告诉林一楠第四个要死的人是她的病人钱小月，林一楠赶去救了钱小月一命，林一楠回忆着发生的所有事情，发现这件事可能和自己曾经看过的病人有关系，此时神秘来电告诉林一楠第五个要死的人是她的好朋友月娇，林一楠冒死救下了月娇。 通过调查林一楠发现这件事，和自己曾经治疗过的一个病人李强有关系，李强因为自己没有及时治疗去世了，他的家人非常记恨林一楠，当大家都以为李强的父亲才是真凶的时候，神秘来电再次打来告诉林一楠，第六个要死的人就是林一楠她自己。 林一楠被绑架了，真凶出现在林一楠面前，没想到真凶居然是月娇，原来月娇是李强的未婚妻，经过了一番波折月娇被绳之以法。
