正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩 Chris Pine 配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔 Liev Schreiber 配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克（杰克·约翰逊 Jake M. Johnson 配音）出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。 他们合力与恶势力展开斗争……
接下来的舞台是由“血之女王”、“妖狐”、“暴君”三势力统治的无法都市。 那里是无赖横行、弱肉强食的世界。为了讨伐吸血鬼们的支配者“血之女王”被姐姐克莱儿带走的希德，因为有机会做出“影之实力者”的行为而兴奋不已……。 围绕“血之女王”的阴谋开始展开，无法都市三股势力混杂一起。 此外，姐姐克莱儿也被卷入骚乱，暗影庭院也独自采取行动。 在极度混沌中，希德不为人知地开始扮演幕后暗影。 红月升起，觉醒的时刻到来了……
