表面看来，石生（郑伊健 饰）只是一介平凡男子，然而，在他的体内，潜伏着备魔上官警我（关礼杰 饰）的元神。备魔即将复生的消息在江湖之中传开，峨眉派遂担负起了斩妖除魔的重任。 长老派出了峨眉弟子余英男（陈松龄）、易静（胡樱汶）和申屠宏（欧瑞伟）将备魔消灭在萌芽状态，哪知道随着时间的推移，余英男和石生之间竟然渐渐产生了感情。在魔君轩辕法王（罗乐林 饰）的诱导之下，石生走火入魔，最终化身成为了血魔，而余英男为了挽救爱人，不惜砍去了他的右手。血魔附身在石生的右手上跌落了幻波池，并在之后上了崔盈（钟淑慧 饰）的身，峨眉派的安危悬于一线。
济州岛高级饭店，一场华丽盛大的结婚典礼。新郎申贤宇（韩相镇饰）正幸福的等待着新娘朱雅兰（李素妍饰）的到来，然而这将是一场阴谋与复仇的开始。从小父母双亡的雅兰一直过着不幸的生活。当她意外得知父母是被申氏家族所害的时候，决定不顾一切地展开报复。 在缜密的复仇计划下，雅兰嫁给了自己仇家的儿子贤宇，随即开始了她不择手段的报复。一次偶然的机会，贤宇得知了雅兰的秘密。被仇恨冲昏头脑的雅兰居然设计了一场车祸，欲将贤宇置于死地。然而贤宇死里逃生，却成为了植物人。恢复意识的贤宇誓要报复这个狠毒的女人，保护自己的家人。经过全身整形，此时的贤宇（裴秀彬饰）以英俊潇洒的海归商人的身份形象再次出现。一场因复仇而起又陷入另一个复仇漩涡的较量旋即开战。
聊斋《贰》远赴中国四川、云南取景，故事写尽鬼魅灵幻，情节哀怨曲折，配合电脑特技效果制作，让中国古典文学瑰宝再现萤幕！ 八个诡异动人的人鬼狐仙故事，写尽世情变幻无常，包括：描写世人信誓旦旦之爱情经不起考验的「绿野飞仙」；讲述狐鬼斗法、正邪难辨的「魅影灵狐」；警惕世人平凡是福的「陆判奇谭」；阐述人、仙相恋、不离不弃的「花醉红尘」；导出好心有好报的「阴差阳错」；描写母慈子孝、伦理亲情的「鬼母痴儿」；寓意骄兵必败的「斩妖神剑」；及细味浪漫爱情的「隔世追情」等
