故事紧接着上一季，通过一场精心策划的大爆炸，沃尔特（布莱恩·科兰斯顿 Bryan Cranston 饰）终于除掉了长久以来的威胁古斯塔沃（吉安卡洛·埃斯珀西多 Giancarlo Esposito 饰），也将古斯塔沃一手建立的毒品帝国连根拔起。然而，“事业”上的成功并没有为沃尔特带来太多的快乐，因为他和妻子斯凯勒（安娜·古恩 Anna Gunn 饰）之间的关系再次跌落到了冰点。 古斯塔沃死了，但沃尔特的野心并没有消失，他联手杰西（亚伦·保尔 Aaron Paul 饰）与麦克（乔纳森·班克斯 Jonathan Banks 饰），开始建立属于他的新的帝国。一次偶然中，汉克（迪恩·诺里斯 Dean Norris 饰）在沃尔特家中发现了沃尔特就是海森堡的确凿证据，巨大的打击之下，他决心大义灭亲，昔日的连襟，如今沦为对手。与此同时，一股新的势力正在毒品圈内逐渐壮大，他们即将成为汉克最强大的敌人。
本剧以崭新的视角和手法，在详尽细致地描写了罪犯张世豪惊世骇俗的犯罪过程的同时，更追叙了张世豪曲折的成长经历，及其与妻子郭金凤近20年的爱恨孽缘。触目惊心地展现了这一犯罪集团暴力抢劫、绑架勒索、走私军火等累累恶迹。同时通过表现内地和香港警察通力合作，不畏艰险，与犯罪分子斗智斗勇的故事，歌颂了他们的足智多谋和英勇善战，警示那些妄图以身试法的罪犯，天网恢恢，插翅难逃。
韩芸汐身为太医之女，自幼丧母，历经各种磨难，依然保持积极向上的乐观心态。芸汐颇有医学天赋，精通传统医术，却因此遭受各种妒忌和排挤。机缘巧合之下，芸汐嫁给了秦王龙非夜，从此陷入波谲云诡的宫廷斗争之中。芸汐凭借高超的医术、睿智的头脑和善良的内心，为朝中大臣破解剧毒，帮助秦王识破内奸，为全国百姓解除鼠疫之祸，成功救治感染怪病的太子。芸汐不仅以医者仁心的态度深受百姓爱戴，而且协助秦王打破了各种祸国殃民的阴谋诡计，平息了楚氏兄妹倒行逆施的动乱。经历过一系列人生变故，芸汐的医术更为精湛，而且赢得了秦王的倾心爱慕。两人看淡名利，共同钻研医术，最终离开喧嚣的宫廷，归隐山林，过上了与世无争的幸福生活。
《活佛济公》是再次对经典题材“济公”的翻拍，陈浩民饰演史上最帅的济公，和杨雪出演对手戏。杨雪曾多次参与香港电视剧的拍摄，此次再度和香港演员合作自然是轻车熟路。近年来杨雪一直在主题严肃的电视剧中塑造坚强勇敢的女人形象，此番再次触电轻喜剧电视的拍摄，是她继《聊斋》之后的又一力作。从时尚偶像到美丽女军人再到经典喜剧，杨雪的戏路是越来越广。 据制片人王世伟介绍，《活佛济公》计划拍摄120集，这次拍济公是从济公年轻时拍起，“他是一个人间佛，普渡众生，但也有自己的烦恼，比如他在新婚之夜悟道出家，对妻子一直有愧疚。第一部40集里讲述了《血珍珠》、《挖心》、《怀孕郎》、《天雷报》、《古井运木》、《胭脂泪》等8个故事，目前已经敲定明年8月暑期档播出。”
