影片聚焦杰克·萨利与奈蒂莉一家的命运起伏，在前作的情感余波之上，深刻描绘一个家族在战火中如何成长、并共同守护血脉相连的情感纽带的历程，从而将故事推向更具张力的全新维度。此外，潘多拉的全新领域也即将揭晓——观众将首次邂逅“风之商人”这个崇尚和平的全新游牧民族，他们乘坐独特的浮空生物飞船穿梭于各部落间，交易货物、传递信息。而更具颠覆性的是“灰烬族”的登场，这个以掠夺为生、性情凶猛的族群，与大地之母爱娃之间有着深刻的矛盾。他们的出现，将撕开潘多拉不为人知的黑暗传说。当弑亲之仇与部落恩怨交织，潘多拉的命运悬于一线——在这场跨文明的复仇之战中，人类与纳威族将如何抉择，才能真正守护各自的家园与未来？
性格腼腆的 13 岁男孩亚历克斯（埃文·惠滕）从堪萨斯城飞到墨西哥，第一次与他的大家庭成员见面。在那里，他遇到了身为前自由摔跤冠军的祖父查瓦（德米安·比齐尔饰）、精力充沛且痴迷摔跤的表弟米莫（尼科拉斯·贝尔杜戈饰），以及大胆时髦的表姐卢娜（阿什莉·恰拉）。但就在亚历克斯开始融入所处的环境时，他在爷爷的小屋里发现了一个神秘的生物：一只幼小的丘帕卡布拉。亚历克斯曾从描写可怕的成年丘帕卡布拉的故事中见过这种生物，传说它以农民的牲畜为食。亚历克斯很快就了解到他的新朋友“丘帕”和他的家族有一段不为人知的历史，而顽固且危险的科学家理查德·奎因（克里斯蒂安·史莱特饰）正在追捕这个被误解的生物，并试图利用它的力量。为了保护丘帕免受即将到来的危险，亚历克斯踏上了终身难遇的冒险之旅，这场冒险将增近他与新家庭成员的感情，让他明白，当不必独自承担生活的负担时，生活也会变得更...
1945年抗战胜利前夕，侵华日军第七三一部队在哈尔滨平房区以“给水防疫”为名，秘密进行惨无人道的细菌战研究，大肆抓捕平民进行活体实验，妄图以此扭转败局。小贩王永章（姜武 饰）等人被强行抓入“特设监狱”，日军以“配合健康检查与防疫研究即可换取自由”的虚伪承诺，欺骗他们遭受冻伤实验、毒气实验、活体解剖等极端折磨……影片通过平民视角揭露日军反人类暴行，展现绝境下国人不屈的反抗精神，旨在让世人铭记历史，勿忘国耻，捍卫和平。
