本片为2001年在《猫狗大战》的续集。 故事发生在距离上一次猫咪和狗狗的大战已经过去了数年之后。来之不易的和平再一次受到威胁。这次的敌人可不是上一部中的笨蛋,它可是原猫咪间谍组织“喵”(MEOWS)的顶级特工,名为Kitty Galore。它顺利地窃取到了狗狗组织的核心机密,并且为了报复狗狗组织和人类,它设计了一个恐怖而毒辣的计划意图控制全世界!在面对这样一个迫在眉睫且前所未有的致命威胁的紧要关头,猫与狗在万不得已的情况下,只能被迫选择结成同盟——这还是这两种生物历史上的第一次,在这个由一只猫所制造的浩劫当中,它们需要拯救的不仅仅是自己,还有他们深爱着的人类。为了阻挠邪恶计划的征途,它们必须得将身体里潜藏的一切生物本能发挥到极致才行……
上一部中,超级电脑“天网”阻止人类抵抗领袖约翰·康纳诞生的行动失败,时隔13年后,在“审判日”到来之前,“天网”派出了更加先进的生化机器人T-1000(罗伯特·帕特里克 饰)从公元2029年回到洛杉矶追杀已经长大的约翰,与此同时,约翰也派出了机器人T-800(阿诺· 施瓦辛格 饰)回去保护年幼的自己。 此时,萨拉·康纳(琳达·汉密尔顿 饰)因为怪异的言行而住进了精神疗养院,约翰则和养父母住在一起,行为叛逆。T-800找到他们,在逃避T-1000追杀过程中,获得了二人的信任。 为了改变未来的历史,挽救人类的命运,萨拉、约翰和T-800 Model 101找到了“天网”之父,迈尔斯·戴森(乔·莫顿 饰),说服他销毁一切有关“天网”的资料,此时,警察和T-1000同时赶来,他们陷入了多方争斗中。