故事设定于上世纪60年代，琼斯博士（哈里森·福特 Harrison Ford 饰）即将迎来退休，但来访的故人之女海伦娜（菲比·沃勒-布里奇 Phoebe Waller-Bridge 饰）却打破了他平静的生活，后者希望和他一同寻找能够改变历史走向的宝物“命运转盘”，这也唤起了一段尘封已久的回忆。在二战末期，琼斯曾与纳粹争夺过“命运转盘”。宛如宿命一般，如今他再次被卷入“命运转盘”的争夺，而纳粹的残余势力也卷土重来，觊觎着这件宝物。
被部落放逐的年轻铁血战士戴克（迪米特里乌斯·舒斯特-科洛阿玛坦吉 饰），深入一片连宇宙顶级猎手都闻风丧胆的险恶之地。在那里，他将与维兰德-汤谷公司制造的仿生人希雅（艾丽·范宁 饰）意外结盟，这位仅存上半身的仿生人，与他共同踏上寻找终极对手的冒险征途。当“菜鸟”铁血初次狩猎便陷入最严酷的试炼，一步行差踏错即刻坠入无可挽回的深渊，唯有浴血厮杀，才能在绝境中争得一线生机。而这场终极较量也将颠覆铁血战士的狩猎法则——生存并非胜利的终点，而是通往更残酷考验的开始。
